Die “Brummschleife”, auf das Du ja selbst bereits hingewiesen hast, entsteht durch die mehrfache Verbindung der Masseleitungen zwischen PC, Interface und Boxen: einmal über die Signalkabel (USB / Audio) und zum anderen über den Schutzleiter der Netzanschlüsse. Diese Kombination wirkt sich wie eine Sekundärwicklung eines Trafos aus und fängt magnetische Störfelder ein, die z.B. vom Netzteil des PCs stammen können.
Probier mal aus, das Interface ohne die Boxen zu betreiben, z.B. nur mit einem Kopfhörer. Wenn die Störungen dann weg sind, liegt es mit hoher Wahrscheinlichkeit an der genannten Ursache.
Verwendest Du symmetrische Klinkenkabel (auch als Stereo-Klinkenkabel bekannt) zwischen Interface und Boxen? Solltest Du unbedingt, damit wird schon mal ein Großteil solcher Einstreuungen kompensiert. Voraussetzung ist, dass die ESI-Boxen symmetrische Eingänge haben, aber das setze ich mal voraus.